The 外泌體 Diaries

The 外泌體 Diaries

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有別於大部分的細胞激素（cytokines）或生長因子等生物分子，直接溶於血液中進行傳遞，外泌體中的生物分子被包裹在雙層脂膜內，因此可以對這些生物分子提供有效的保護性、高密度性、專一性傳輸等特點。癌細胞所分泌出來的外泌體如同種類複雜且數量龐大的肥料在體內（特定）組織施肥，營造癌細胞適合生長的微環境。

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由於間充質幹細胞在調節機體免疫反應以及組織再生領域的突出表現，因此其分泌的攜帶了母細胞生物活性物質的外泌體，逐漸成為了研究的新熱點。

羅紫祺說明，合成醣脂與人類幹細胞衍生醣脂功效相當，目前研究團隊正致力研發，希望透過臨床注射方式來增加胚胎幹細胞外泌體醣脂，來提升現行人工生殖技術效能，期待最快在三年後可以實際應用在臨床，解決不孕症患者面臨困難。

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目前在臨床上，主要用於治療燒傷、燙傷、皮膚潰瘍，再生健康皮膚；在護膚方面，主要是對外傷受損、衰老中毒皮膚進行修復，全面調理皮膚、改善膚質，令肌膚恢復年輕、健康的狀態。

「還沒看報名資料前，我就猜報名者有一半應是醫美相關從業人員！」從事再生醫學研究領域十多年、當天擔任講者的生技中心處長劉韋博，一語道出外泌體產業目前的特殊生態與主要商業應用。

近年來，誘導多能幹細胞（iPSC）及其外泌體在生物醫學領域引起了廣泛關注。除了作為再生醫學的應用外，iPSC 還能分泌調節因子直接影響周圍細胞。這些調節因子中，例如神經營養因子能夠促進神經再生的過程。同時，這些調節因子還能通過外泌體的形式進行釋放。研究表明，iPSC 衍生的外泌體在多種疾病模型中展現出治療效果，為治療多種疾病提供了無需細胞治療的替代方案。這種新型無細胞治療方法不僅在心臟、四肢、肝臟、皮膚、骨骼、眼睛和神經系統等疾病方面有潛在應用，同時也為生物活性分子的傳遞提供了安全、有效和可靠的途徑。

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從不同細胞來源的外泌體所含特殊分類的蛋白、核酸、脂質和相關的訊號因子，可反應其來源細胞的特徵，利用此特性可發展成疾病和癌症診斷的標記。抽取病人的體液或血液之外泌體所作的檢測分析，可追蹤細胞的來源，因此可以提升疾病診斷的準確性。體液或血液所含外泌體是一種相對安全，且容易操作的液態切片檢驗方式，目前尚未常規使用，但已廣泛研究中。

那接收到這個外泌體大禮包的細胞，在接到任務後，就會根據指令，完成它該做的任務。任務一旦完成，就有三種可能的狀況：

「不過外泌體不是細胞，所以就可以避免身體排斥細胞的風險。」李華容指出。而且，細胞不容易保存，外泌體在這方面更具有優勢。

外泌体的具体形成机制目前仍不清楚，但现有研究认为，不同类型的细胞形成外泌体的过程可能大同小异。细胞通过内吞作用产生小囊泡，小囊泡融合形成早期核内体（early endosome），并逐渐变为晚期核内体（late 外泌體 endosome）。随着胞质内miRNA、酶分子、热休克蛋白等一些“货物”的进入，晚期核内体会产生很多小囊泡（intraluminal vesicles，ILVs），并逐渐演变成多泡体（multivesicular system，MVB）；随后，这些小囊泡会被释放到胞外，形成外泌体。

人體內多種細胞及體液均可分泌外泌體，包括內皮細胞、免疫細胞、血小板、平滑肌細胞等。當其由宿主細胞被分泌到受體細胞中時，外泌體可通過其攜帶的蛋白質、核酸、脂類等來調節受體細胞的生物學活性。外泌體介導的細胞間通訊主要通過以下三種方式：一是外泌體膜蛋白可以與靶細胞膜蛋白結合，進而激活靶細胞細胞內的信號通路。二是在細胞外基質中，外泌體膜蛋白可以被蛋白酶剪切，剪切的碎片可以作為配體與細胞膜上的受體結合，從而激活細胞內的信號通路。有報道稱一些外泌體膜上蛋白在其來源細胞膜上未能檢測出。三是外泌體膜可以與靶細胞膜直接融合，非選擇性的釋放其所含的蛋白質、mRNA以及microRNA。